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一氧化氮抗肿瘤纳米药物研究新进展

Release time:2021-08-11 01:22viewed:times
本文摘要:近日,华东理工大学材料科学与工程学院李永生教授团队在一氧化氮(NO)抗肿瘤纳米药物领域研究获得新进展,涉及工作成果以“Dualintratumoralredox/enzyme-responsiveNO-releasingnanomedicineforthespecific,high-efficacyandlow-toxiccancertherapy”为题,在线公开发表于AdvancedMaterials上。

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近日,华东理工大学材料科学与工程学院李永生教授团队在一氧化氮(NO)抗肿瘤纳米药物领域研究获得新进展,涉及工作成果以“Dualintratumoralredox/enzyme-responsiveNO-releasingnanomedicineforthespecific,high-efficacyandlow-toxiccancertherapy”为题,在线公开发表于AdvancedMaterials上。一氧化氮(NO)作为自然界中大于、最简单的生物活性分子之一,在高浓度时需要有效地诱导肿瘤细胞生长、引发细胞细胞死亡,从而展现出出有抗肿瘤活性。但目前NO前药的较低水溶性、生理不稳定性、较短的半衰期以及较高的毒副作用相当严重妨碍了其在肿瘤化疗方面的应用于。

为了解决问题这些问题,该团队将具备较高抗肿瘤效率的NO前药NPQ阻抗于含二硫键的有机硅层维护的杂化纳米胶体中,制取了一种具备双重号召(水解还原成号召/酶号召)获释NO的纳米药物,同时利用染料分子QM-2挤满诱导闪烁(AIE)的光学性能,监控纳米药物在体内的产于。细胞实验指出,该纳米药物仅有在肿瘤细胞中获释NO,而在长时间细胞中则没,对肝癌细胞的半诱导浓度IC50值近高于对长时间肝细胞的IC50值,展现出出对肝癌细胞的特异性破片效果。

活体实验结果表明,纳米药物在低剂量(5mg/kg)静脉注射时,抑瘤率超过45.5%,与注射剂量为20mg/kg的纯NPQ药物的抑瘤效果(49.9%)非常;当纳米药物注射剂量提升到20mg/kg时,抑瘤率超过84.4%,这在目前阻抗单一药物的被动靶向纳米药物中正处于最佳水平。荧光光学结果更进一步表明,该纳米药物可以在肿瘤的组织富含,具备较好的肿瘤靶向效果。另外,该纳米药物的杂化硅层需要有效地避免NPQ在血液循环和长时间的组织中再次发生非酶催化剂分解成获释NO,从而防止因NO引发的静脉血管收缩、血压减少等副作用。

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这为设计高效、较低毒副作用化疗肿瘤用纳米药物获取了一条新的思路。该工作主要由华东理工大学博士研究生贾晓博在李永生教授和中国药科大学黄张建教授的联合指导下已完成。

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研究获得了国家自然科学基金、国家重点研究开发计划和上海市杰出学术带头人计划等项目的资助。


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